画期的な新薬として認められればイイですねー
生命関連性製品である医薬品は
コストパフォーマンス云々ではない
もちろん、医薬品製造メーカーにとっては
ボランティアではないのだから、利益につながらなければ
開発の意味もないわけで、、
地道な努力を続けてきただろう国内製造メーカーには
頑張ってもらいたいと思います。
アルツハイマー病は患者数が多く、多くの人が、病気の進行を抑える薬を待ち望んでいるかと思います。先月末、あるアルツハイマー病の新薬についての論文が発表されました。どんな薬なのでしょうか？
◆アルツハイマー病の新薬 どういうもの？
アルツハイマー病は、脳の神経細胞が壊れ、認知機能が低下していく病気です。脳の神経細胞が壊れるメカニズムの一つとして、「アミロイドβ」というタンパク質が、脳にたまることが考えられているのですが、このメカニズムに働きかける薬が「レカネマブ」です。これはアミロイドβにくっつく抗体でできていて、アミロイドβを取り除くことで、アルツハイマー病の発症・進行を抑え、症状の悪化を防ごうという薬です。
アルツハイマー病では、すでにいくつかの薬が普及していますが、それらは一時的に症状を緩和させる薬で、病気のメカニズムに働きかける薬は、まだ国内では承認されていません。
◆新しい薬の治験
レカネマブの治験（第Ⅲ相ランダム化比較試験）では、日本を含んだアジア・北アメリカ・ヨーロッパの235施設が参加。対象は、50〜90歳で、脳のアミロイドβが確認された早期アルツハイマー病の人。参加者1,795人を2つのグループ、薬・レカネマブを投与するグループと、体に害のない生理食塩水を投与する偽薬のグループにわけ、2週ごとに1回点滴し、それを18か月続けました。
この対象の条件にある早期アルツハイマー病を、アルツハイマー病がどう進んでいくかを表した図でみてみます。アルツハイマー病では、10年20年という長い年月をかけて、図で示したように脳の中にアミロイドβが蓄積されるのですが、それと同時に、認知機能が低下し、ある時点で、日常生活に支障をきたす「認知症」になります。早期アルツハイマー病というのは、「認知症を発症」してから数年ぐらいまでの「軽度アルツハイマー病」と、その前の段階の「軽度認知障害（MCI）」のことを指します。
◆薬の効果は？
薬の効果はどうだったのでしょうか？まず、薬を投与したグループと生理食塩水の偽薬グループで、症状の変化の程度を比べました。具体的には、記憶・判断力・地域社会で活動できているか、身だしなみがきちんとしているかなどを、診察と介助者からの情報で点数化。グラフの下に行くほど、症状が悪化したことを示しています。18か月経過した時点で比べてみると、偽薬のグループより、レカネマブのグループは、症状が悪化しなかったことがみてとれます。薬は、症状の悪化を27%抑制できました。研究に参加し、論文執筆メンバーの一人、東京大学大学院岩坪教授にお話を伺ったところ、「症状の悪化のスピードを遅らせる薬の効果が示された」とのことでした。例えば、18か月の時点で薬を投与した人の症状と同じぐらいの症状は、偽薬のグループでみると12か月ぐらいたったころです。つまり、薬を投与した方が、投与から18か月の時点では、大体6か月分くらい、進行が遅くなっていることがわかるかと思います。
また薬の効果として、脳にたまっていたアミロイドβが減少したことがわかりました。PETという脳の働きを調べる装置で撮影した脳の断面画像で、脳の中にたまったアミロイドβをみてみます。投与前、色が黄色・緑など明るくなっている部分が、アミロイドがたまっている部分です。投与18か月後は、明るい部分が減り、アミロイドが除去され、減少していることがわかります。
さらに、薬の効果として、介護者・家族に評価してもらう指標でみてみると、患者の歩行・排せつ・食事・着替え・入浴などの日常生活が改善していることもわかりました。
◆薬の副作用は？
副作用はどうだったのでしょうか？薬・抗体を体に点滴することで起る、発熱・呼吸困難・アレルギー反応などが26.4%ありました。これらは、軽度〜中等度の症状で、薬の点滴は続けられました。また、脳の画像を撮影すると、ある種の脳浮腫12.6%。脳内出血などが17.3%に確認されたのですが、多くのケースは、症状はありませんでした。
◆薬の承認は？課題は？
アメリカでは、レカネマブをFDA（食品医薬品局）に「迅速承認」を申請していて、審査終了目標が来年1月6日です。ただ迅速承認になったとしても、それは、仮免許のようなものです。その後、今回発表された論文のデータを元に本格的な承認に向けた申請が行われる予定とのことです。そして、日本では、来年３月までには承認申請予定ということです。
ただ、薬が承認されても、課題があります。例えば、この薬は、使い方の難しい薬なのです。例えば、持病があると、病気によっては、薬の投与ができないこともあり、誰でも使えるとは限らないのです。また、薬は早期アルツハイマー病の時期に投与しないと効かないし、脳にアミロイドβがないと働かないので、薬を適切に使うためにも、きちんと診断する必要があります。
認知症に関連する6学会が、このようなことも含めて、今後、アルツハイマー病の新薬が国内で実用化することを見据えた課題を、社会・患者・家族とも一緒に議論していきたいと提言しています。この提言に関わった、岩坪教授曰く、「アミロイドPETという脳画像を撮影できる施設は少なく、検査費用も高額で、現在、保険適用されていない」ということ。そして、「レカネマブのような抗体薬は一般的に高額と言われているので、承認されたときには、保険適用の範囲をどうするのか」という課題もあるとのこと。また「薬をいつまで使うのか、今後、さらに長期の薬の有効性・安全性の検証も必要に」なるだろうとのことでした。
課題はありますが、レカネマブを使うことで、自立した日常生活を、より長く続けられる可能性はありそうで、患者・家族にとっては、希望がもてる薬になるかもしれません。今後、まずアメリカで、薬が迅速承認されるのかどうかに注目したいと思いますが、薬が実用化したときに、費用がかかることは確かで、国内でも、どう使うのか・どう診療していくのか、今からしっかりと議論をすることが大切ではないかと思います。
◆2021年にアメリカで迅速承認されたアルツハイマー病の薬についてはこちら
「アメリカで承認 アルツハイマー病の薬」（みみより！くらし解説）
この委員の記事一覧はこちら
アルツハイマー病治療薬 レカネマブの効果と副作用は？ NHK解説委員室
アルツハイマー新薬「ささやかな効果」と「大きすぎるリスク」
以下は、記事の抜粋です。
＜期待の治療薬「レカネマブ」は承認に近づいたが、不安要素がまだ残る＞
アルツハイマー病の進行を抑える初めての薬が誕生した。この新薬「レカネマブ」は、アルツハイマー病の原因とされる脳内のアミロイドβタンパク質を除去する働きがある。
今回の臨床第3相試験（臨床試験の最終段階）では、レカネマブを投与するグループと偽薬を投与するグループを半々に分けた。試験開始から18カ月後、レカネマブ投与群では記憶や判断力などの症状の悪化が27％抑制されていた。
アルツハイマー病治療の大きな一歩であることは確かだが、問題もある。新薬の効果は大きいとは言えず、一方で安全性には疑問符が付く。
今回の試験は欧米や中国、日本で、早期アルツハイマー病と診断された1795人を対象に実施。レカネマブもしくは偽薬を無作為に、2週間おきに投与した。
病気の進行は、患者の認知機能と自立して生活する能力を測る臨床認知症評価法を使って追跡。18カ月後、スコアはレカネマブ投与群でも偽薬投与群でも下がったが、低下の割合はレカネマブ投与群のほうが小さかった。ただしその差は、健常から深刻な病状までの18ポイントの評価軸の中で0.45ポイント分。統計学的には有意だが、大きくはなかった。
試験で見られた効果の意味を疑問視する専門家もいる。University college LondonのRobert Howard教授は「試験結果は、臨床的に意義のある治療効果を示すものではない」と言う。
同じ試験でアミロイドβとタウという2種類のタンパク質の蓄積量を調べたところ、レカネマブ投与群の蓄積量は偽薬投与群より少なく、アミロイドβの値はアルツハイマー病と診断される水準を下回った。だが脳細胞の死を示すマーカーに変化はなく、アミロイドβの役割が病気の複雑なメカニズムの一部にすぎないことがうかがわれる。
＜死者2人という報道も＞
レカネマブ投与群の26.6％には、副作用と思われる脳の浮腫や出血が見つかった。医学ニュースサイトのSTATは、この試験でレカネマブを投与された男性が脳出血で死亡したと伝え、抗凝血剤を服用していたことと関係があるのではとの見方を示した。その少し後には、科学誌サイエンスが試験参加者の2人目の死を伝えた。こちらは脳卒中の治療を受けた後だった。
注意したいのは、この試験に参加したのが、脳内や髄液に一定量のアミロイドβが確認された患者だけだという点。確認には放射断層撮影法スキャンか腰椎穿刺が必要だ。他の専門家は、「専門診断テストを大幅に受けやすくしなければ、レカネマブのような薬を使うべき人のうち実際に投与されるのは2％程度にとどまるだろう」。
レカネマブを共同開発する日本の製薬大手エーザイと米バイオジェンは、米食品医薬品局（FDA）に迅速承認を申請中で、来年1月6日までに決定が下される見込みだ。認められれば、今回の試験結果を基にフル承認を目指す。
国産品愛用の日本政府ですが、かなりの高額医療と対象人数ですので、悩ましいところだと思います。
【速報】AD薬レカネマブ、米で迅速承認 エーザイ/米バイオジェン、価格は年間2万6500ドル
エーザイと米バイオジェンは7日、開発を進めている抗アミロイドβプロトフィブリル抗体レカネマブについて、米FDA（食品医薬品局）からアルツハイマー病（AD）治療薬として迅速承認を取得したと発表した。米国では「レケンビ」の製品名で1月23日の週までの発売を見込む。
レカネマブはADの病態進行を抑制するAD疾患修飾薬で、エーザイが同剤の開発および薬事申請をグローバルで主導し、エーザイの最終意思決定権の下で、両社が共同で商業化・販促を進めていく。
米国での迅速承認は、ADの特徴である脳内に蓄積したアミロイドβプラークの減少効果を示した臨床第2相試験（201試験）の結果に基づく。
レカネマブの米国価格は年間2万6500ドル（約350万円）に設定した。
米国におけるAD疾患修飾薬の投与対象者は3年後には約10万人と想定され、血液バイオマーカーなどの侵襲性の低い新しいスクリーニングや診断技術の今後の進歩を考慮すると、中長期的に増加していくと予測している。
今後、米国において、昨年9月に発表した臨床第3相試験（Clarity AD）のデータを用い、フル承認に向けた生物製剤承認一部変更申請を行うと共に、公的保険の適用を狙う。また日本と欧州でも3月までに承認申請を行う方針を示している。
エーザイは7日午後2時から本社で内藤晴夫代表執行役CEOによるメディア・投資家向け説明会を開く。
